+7 903 969 5460 | ma21@mail.ru
Алексей Ярославович Чижов. Независимый аффилиат 4Life®

О Т Ч Ё Т

по проекту «Оценка клинико-иммунологической эффективности ТФ»

В.В. Климов  (Профессор, Зав. кафедрой иммунологии с аллергологией

Сибирского государственного медицинского университета. г.Томск.)

 

Целью проекта было проведение исследований клинико-иммунологической эффективности ТФÔ у лиц с малыми аномалиями иммунной системы.

В ходе исследования решались следующие задачи:

  1. Формирование группы из 30 лиц, страдающих частыми простудными заболеваниями, при отсутствии хронических очагов инфекции в носоглотке, в возрасте 18-30 лет, обоего пола.
  2. Исследование показателей иммунного статуса в группе и разделение всех пациентов методом случайной выборки на две равные подгруппы:
  3. a) для назначения ТФÔ в течение 2-х недель;

б)   для назначения ТФÔ в течение 1-го месяца.

  1. Исследование показателей иммунного статуса через 1, 2 и 3 месяца после назначения ТФÔ.
  2. Исследование клинического катамнеза в обеих подгруппах в течение 3-х месяцев после назначения ТФÔ.

 

Материал и методы исследований

Клиническую группу составили 30 пациентов-добровольцев обоего пола (18 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 20 до 29 лет.

При формировании группы учитывались следующие критерии:

  1. Жалобы на 3 и более эпизода острой респираторной инфекции в течение года при отсутствии осложнений со стороны ЛОР-органов.
  2. Отсутствие хронической патологии внутренних органов по данным сбора анамнеза, клинического осмотра, ЛОР-осмотра, данных общих анализов крови, мочи, кала, ультразвукового исследования внутренних органов, бактериологического анализа отделяемого носоглотки, серологических исследований (IgM, IgG) и ПЦР на предмет выявления реактивации, иммунологической памяти и носительства внутриклеточных патогенов: герпесвирусов (herper simplex 1/2, herpes zoster, EBV, CMV), T.gondii и C. trachomatis.
  3. Упоминание данных инфекций в анамнезе и их выявление в неактивной форме не было основанием для исключения пациента из клинической группы.
  4. Иммунологические исследования I уровня, имевшие цель исключить лиц с существенными отклонениями в иммунном статусе.

Контрольную группу составили 10 практически здоровых лиц обоего пола (6 женщин, 5 мужчин), которые не предъявляли жалоб на частые ОРЗ, не имели клинически значимых данных относительно носительства внутриклеточных патогенов и не имели отклонений в иммунном статусе.

Данные о клинической характеристике лиц, входящих в клиническую и контрольную группы, приведены в таблице 1.

 

Таблица 1

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

КЛИНИЧЕСКОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП

 

Показатель Клиническая группа (n=30) Контрольная группа (n=10)
1 Жалобы на частые ОРЗ 30
2 Выделение бактерионосительства в носоглотке
3 Реактивация внутриклеточных патогенов по IgM
4 Определение титра антител к внутриклеточным патогенам по IgG 25

(herpes simplex 1/2— 30;

herpes zoster — 5; EBV — 2; CMV — 10; T. gondii — 1; C.trachomatis — 5)

4

(herpes simplex 1/2– 4)

5 Определение внутриклеточных патогенов по данным ПЦР 17

(C.trachomatis — 17)

Не проводилось

 

Для проведения клинико-иммунологической оценки действия  ТФÔ определялись следующие параметры: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, концентрации IgM, IgG, IgA, NBT-тест с нейтрофилами в периферической крови до начала применения препарата, затем сразу после окончания курса, затем через 1 и 2 месяца. Маркёры клеток определялись с помощью моноклональных антител российского производства на микроскопе «Люмам».

ТФÔ назначался по 1 капсуле 3 раза в день в течение 15 дней одним курсом (1-я подгруппа, n=17) и в течение 15 дней двумя курсами с 15-дневным перерывом (2-я подгруппа, n=13). Разделение клинической группы на две подгруппы проводилось методом случайной выборки. Все пациенты получали препарат бесплатно и принимали его по рекомендуемой схеме. В подгруппах до и после приёма ТФÔ осуществлялись клинико-иммунологические исследования и изучался катамнез. Все исследования проводились в зимнее время.

 

Полученные результаты

 

Общая клиническая характеристика пациентов, получавших ТФÔ, приведена в таблицах 2-5.

 

Таблица 2

СУБЪЕКТИВНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ УЛУЧШЕННОГО САМОЧУВСТВИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФÔ

 

Показатель 1-я подгруппа

(n=17)

2-я подгруппа

(n=13)

1 Субъективное улучшение самочувствия через 7 дней от начала приёма 15 13
2 Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия после 1-го курса (15 дней) 16 13
3 Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия через 1 месяц от начала исследований 16 13
4 Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия через 2 месяца от начала исследований 12 13
5 Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия через 3 месяца от начала исследований 8 12

 

Как видно из таблицы 2, у большинства пациентов приём ТФÔ вызывал заметное субъективное улучшение самочувствия. После отмены препарата число пациентов 1-й подгруппы, которые отмечали данный показатель, уменьшалось прогрессивно от 2-го к 3-му месяцам, при этом во 2-й подгруппе, в которой проводился второй курс ТФÔ, это число практически не изменялось к 3-му месяцу.

 

Таблица 3

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТФÔ

 

Показатель 1-я подгруппа

(n=17)

2-я подгруппа

(n=13)

1 Лёгкие диспепсические расстройства, связываемые с приёмом препарата 1
2 Слабые кожные высыпания 1
3 Усиление роста волос при очаговой алопеции 1

 

Как видно из таблицы 3, только у 2-х пациентов отмечались незначительные побочные эффекты, предположительно связанные с приёмом ТФÔ. Следует отметить, что эти проявления были кратковременными, проходили самостоятельно и не требовали отмены препарата. Интересным положительным фактом было влияние ТФÔ на рост волос у пациентки с очаговой алопецией.

 

Таблица 4

ЧАСТОТА ОРЗ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФÔ

 

Показатель 1-я подгруппа

(n=17)

2-я подгруппа

(n=13)

1 Эпизод ОРЗ на фоне первого курса ТФÔ 1
2 Эпизод ОРЗ через 1 месяц после курса ТФÔ 3 2
3 Эпизод ОРЗ через 2 месяца после курса ТФÔ 4 1
4 Эпизод ОРЗ через 3 месяца после курса ТФÔ 7 4

 

Как видно из таблицы 4, приём ТФÔ приводил к тому, что новые эпизоды ОРЗ среди пациентов встречались редко. В 1-й подгруппе несколько увеличивалось число пациентов с новыми эпизодами ОРЗ от 2-го к 3-му месяцам, при этом во 2-й подгруппе (в которой проводилось два курса) это отмечалось только через 3 месяца.

 

Таблица 5

ЧАСТОТА КОЖНОГО ГЕРПЕСА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФÔ

 

Показатель 1-я подгруппа

(n=17)

2-я подгруппа

(n=13)

1 Эпизод кожного герпеса на фоне первого курса ТФÔ 1
2 Эпизод кожного герпеса через 1 месяц после курса ТФÔ 1
3 Эпизод кожного герпеса через 2 месяца после курса ТФÔ 2
4 Эпизод кожного герпеса через 3 месяца после курса ТФÔ 4 2

 

Как видно из таблицы 5, в ходе лечения ТФÔ у небольшого числа пациентов отмечались герпетические эпизоды, при этом наблюдалась связь с отменой препарата в течение 1-3 месяцев.

 

Результаты клинико-иммунологических исследований пациентов, получавших ТФÔ, и лиц контрольной группы приведены в таблицах 6-9.

 

Таблица 6

ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФÔ

 

Показа-тель 1-я подгруппа

(n=17)

2-я подгруппа

(n=13)

до 1 мес 2 мес 3 мес до 1 мес 2 мес 3 мес
CD3, % 66,3± 9,6 77,0± 10,1 74,8± 13,1 71,4± 9,7 67,2± 8,9 78,0± 10,4 79,3± 11,1 75,7± 12,2
CD3, 109/л 1330± 230 1560± 245 1410± 291 1390± 270 1410± 243 1490± 267 1780± 317 1470± 301
CD4, % 40,4± 5,4 42,3± 5,5 43,3± 5,6 41,7± 5,6 39,9± 5,3 43,6± 5,9 46,5± 5,9 43,7± 6,0
CD4,

109/л

680±97 702± 102 729± 115 699±98 710±89 710± 112 734± 109 720± 113
CD8, % 21,4± 3,0 30,1± 4,3* 25,3± 2,9 24,5± 2,8 22,1± 2,9 31,2± 4,1* 33,8± 4,4* 32,8± 4,5*
CD8,

109/л

360±49 510± 66* 440± 65 420± 59 349±59 519± 55* 611± 75* 602± 69*
CD16, % 10,3± 1,8 19,3± 2,9* 16,6± 2,3* 12,3± 1,9 10,1± 1,7 21,1± 3,1* 22,4± 3,6* 20,5± 3,3*
CD16,

109/л

198±31 376± 56* 288± 49 211±34 188±29 389± 65* 401± 69* 388± 57*
CD72, % 6,1±0,7 6,4±0,6 5,9±0,6 6,0±0,7 6,3±0,7 6,3±0,5 6,3±0,6 6,4±0,7
CD72,

109/л

151±39 162±28 162±35 157±37 147±28 160±31 165±33 147±35

* показатель достоверен по отношению к исходному и контрольному (Р< 0,05)

 

Как видно из таблицы 6, приём ТФÔ вызывал недостоверную тенденцию к нарастанию числа Т-клеток (CD3+) и статистически значимое увеличение относительного и абсолютного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) и NK-клеток (CD16+). Существенное возрастание Т- и NK–клеток в 1-й подгруппе отмечалось только после 1-2 месяцев, а во 2-й подгруппе – и после 3-х месяцев.

 

Таблица 7

ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФÔ

 

Показа-тель 1-я подгруппа

(n=17)

2-я подгруппа

(n=13)

до 1 мес 2 мес 3 мес до 1 мес 2 мес 3 мес
IgM, г/л 1,8±0,3 1,9±0,5 2,0±0,5 1,9±0,4 1,8±0,4 2,1±0,4 2,1±0,4 1,9±0,5
IgG, г/л 12,3± 1,4 13,7± 1,6 12,9± 1,5 13,0± 1,8 12,4± 1,5 13,9± 1,7 12,9± 1,6 12,6± 1,5
IgG, г/л 2,9±0,8 3,0±0,5 3,1±0,5 2,3±0,4 2,8±0,7 2,9±0,5 2,9±0,6 2,5±0,5

 

Как видно из таблицы 7, статистически значимых изменений иммуноглобулинов всех трёх исследованных классов в ходе проведения лечения ТФÔ не отмечено.

 

 

Таблица 8

ПОКАЗАТЕЛИ NBT-ТЕСТА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФÔ

 

Показа-тель 1-я подгруппа

(n=17)

2-я подгруппа

(n=13)

до 1 мес 2 мес 3 мес до 1 мес 2 мес 3 мес
NBT, % 5,4±0,4 5,7±0,5 5,2±0,8 5,2±0,7 5,5±0,4 5,7±0,7 5,8±0,7 5,7±0,7

 

Как видно из таблицы 8, статистически значимых изменений NBT-теста в ходе проведения лечения ТФÔ не найдено.

 

Таблица 9

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ

 

Показатель

 

CD3

 

CD4

 

CD8

 

CD16

 

CD72

 

IgM

 

IgG

 

IgA

 

NBT

 

Относи-тельная величина,

%

71,2± 9,3 41,2± 5,1 22,6± 2,9 12,6±1,9 5,6±0,6 5,2± 0,2
Абсолют-ная величина,

109/л

или г/л

1390± 278 690± 100 420± 59 210±35 159±23 1,8± 0,2 12,7±2,0 2,5± 0,8

Выводы

Таким образом, назначение ТФÔ пациентам, страдающим частыми ОРЗ небактериальной природы, приводит к заметному урежению новых эпизодов ОРЗ и сопутствующего простого герпеса, улучшает субъективное самочувствие, приводит к увеличению числа цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток в периферической крови. Статистически значимого влияния на показатели иммуноглобулинов и NBT-теста ТФÔ не оказывает.

При сравнении клинико-иммунологической эффективности ТФÔ при назначении одним 15-дневным курсом и двумя 15-дневными курсами отмечается более продолжительное последействие препарата во втором случае как в клиническом, так и иммунологическом аспектам. Существенных побочных эффектов в ходе лечения ТФÔ не выявлено.