Новая стратегия
разработки противовирусных препаратов щирокого спектра действия
Ф.С.Носков, Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Пастера
Механизмы врожденного иммунного ответа в защите организма от патогена.
Врожденный иммунный ответ является первой линией защиты организма млекопитающих против опухолей и инфекционных болезней. Он выражается в функциональной активностью натуральных киллеров (НК) против патогена, появившегося в организме. НК клетки открыты в 1970 году и составляют ~ 15% общего количества популяции лимфоцитов у нормального здорового человека. Они способны убивать широкий круг клеток — от вирусинфицированных до опухолевых.
Снижение НК клеточной активности и снижение числа клеток в НК клеточной популяции связаны с развитием и быстрой прогрессией рака, вирусных гепатитов, СПИДа, синдрома хронической усталости, с синдромом иммунодефицита и рядом аутоиммунных заболеваний. В ряде исследований показано, что низкие уровни НК клеточной популяции коррелируют с более быстрым распространением опухолей, с более коротким периодом жизни больных и большей их смертностью. ….
…..Мы предполагаем, что еще одной, но далеко не последней функцией ДК является индукция синтеза и секреции трансфер фактора , который активирует у рецепиента клеточный иммунитет путем переноса диализируемого продукта (короткого белка — пептида) из сенсибилизированных антигенспецифических лимфоцитов. Именно этот эффект был открыт Лоуренсом в 1949 году, а сам выделенный продукт назван трансфер фактором (TФ). В последние годы интерес к TФ или Фактору Переноса (ФП) резко возрос в связи с тем, что ТФ, кроме известного эффекта, обладает свойством усиливать функциональную активность НК клеток. Если активированный Т лимфоцит синтезирует ФП, то секретируемый продукт должен найти свой рецептор, соединиться с ним, как лиганд, трансдуцировать сигнал в НК клетки с маркером CD56 (bright) и активировать их на синтез и секрецию ИНФ-гамма. Последний трансдуцируется в клетку-мишень и через каскад событий вызывает защитный ответ клетки-мишени.
Так или иначе, но многими исследованиями установлена активация функциональной активности ТФ, которая в несколько раз превосходит активность известных иммуномодуляторов с подобным механизмом действия.
Поскольку ТФ — диализируемые, маленькие молекулы, с молекулярной массой около 5 кDa, они не вызывают аллергических реакций. Еще одно важное свойство ТФ — он видонеспецифичен, поэтому выделенный, например, из молозива коров, он эффективен как лечебное средство у людей, больных различными болезнями.
… В настоящее время доказано, что НК клетки являются первой линией защиты от инфекции (опухолевого роста). Повышение их функциональной активности прямо коррелирует с проявлением противовирусного (противоопухолевого) действия. Поиск препаратов, повышающих активность этого звена врожденного иммунитета, представляется стратегически перспективным для разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия…
… В настоящее время доказано, что в иммунной системе млекопитающих, в том числе человека, содержатся факторы, обеспечивающие устойчивость организма к вредным воздействиям внешней среды ( например, неспецифическую врожденную устойчивость к возбудителям инфекционных болезней) и контролирующие его нормальное развитие (например, предупреждение появления опухолевых клеток и развития злокачественных опухолей).
Комплекс этих факторов (главные из них — специальные лимфоидные клетки, называемые натуральными киллерами — НК) при условии, если они нормально функционируют, представляют собою первую линию защиты организма от различных внешних и внутренних патогенов. Многими научными исследованиями установлено, что от количества и функциональной активности НК клеток зависит упомянутая выше врожденная устойчивость организма к болезням.
К сожалению, почти у половины населения страны уровень НК клеток значительно ниже нормы.
(При норме активности НК- клеток у здорового человека 150 – 225 условных единиц — средний показатель для России и США —20 – 50 )
… Такое состояние называется иммунодефицитом, что приводит к более частым инфекционным заболеваниям, к более высокой онкологической заболеваемости и смертности. Очевидно, что совершенно необходимы средства, стимулирующие увеличение количества и функциональной активности НК и, таким образом, приводящие к устранению иммунодефицита. Для этих целей в практике применяются многие, так называемые иммуномодуляторы. Однако, их активность недостаточно высока. Недавно установлено, что наиболее активными стимуляторами функции НК клеток являются так называемые трансферфакторные белки, которые содержатся в лейкоцитах крови и, как оказалось, в молозиве коров, коз, а также в яичном желтке.
Последнее открытие, а именно наличие в жидкой фазе молозива трансферфакторных белков, имеет большое практическое значение, так как, во-первых, эти белки обладают в 4-5 раз более высокой иммуностимулирующей активностью в сравнении с известными наиболее активными иммуномодуляторами, применяемыми в практической медицине. И, во-вторых, в связи с доступностью источника трансфер факторов, открывается возможность его получения в неограниченных количествах.
Для примера приводим результаты клинических испытаний трансфер фактора проф. Stoff (см. таблицу)
Таблица
|